二氧化硅和中空二氧化硅对难溶性药物卡维地洛增溶作用的研究文献综述

开题报告内容：

一、研究背景

卡维地洛（carvedilol，CRA）是一种无内在拟交感活性的非选择性第3代beta;受体阻滞剂,同时兼有alpha;1受体阻滞作用。此外还有钙通道阻滞、抑制平滑肌细胞增殖、抗炎、抗氧化、抑制前列腺F1a的缩血管作用。国外的大规模临床对比治疗资料表明,本品对治疗原发性高血压、心力衰竭、心绞痛和心肌梗死等均有独特的疗效,是目前治疗心力衰竭评价最高的beta;受体阻滞剂，有广阔的应用前景。但是卡维地洛亲脂性强，溶出度差，并且存在肝脏的首过效应，这些原因导致了卡维地洛生物利用度低，限制其临床应用。为了克服这些缺点，有必要采用制剂学手段以提高其生物利用度。

固体分散体( solid dispersion，SD) 是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。无机纳米多孔吸附材料不仅具备传统固体分散体的诸多优点，更主要的是其纳米级的多种形态的孔道和巨大的吸附表面积给装载各类药物分子提供了有利条件。许多疗效可观的药物由于不良的溶解性而使应用受到限制，将这类药物负载在合适的载体上制成固体分散体，减小药物粒子的粒径可用于加速和增加水难溶性药物的溶出，从而有望提高该药物的生物利用度。

1992 年Mobil 公司Kresge 等[1]首次发现规则的介孔分子筛如具有六方排列的均匀介孔M41S 系列材料以来， 介孔分子筛的研究一直是催化材料研究的热门课题之一。有序介孔氧化硅的出现是分子筛与多孔物质发展史上的一次飞跃。介孔二氧化硅材料因其具有大比表面积、高热稳定性和规则孔道结构等优点在催化吸附、分离提纯、生物材料、纳米材料、环境、能源等领域显示出广泛的应用前景]。近年来，随着纳米技术的迅速发展,具有新颖拓扑结构的纳米粒子引起了人们的极大兴趣，特别是无机氧化物(如TiO2、SiO2、Fe3O4等)中空微球[，因密度低、热和力学稳定性高等特性， 具有极为广阔的应用前景。它们不仅可以作为微胶囊材料广泛应用于药物、染料、化妆品、敏感性试剂如酶和蛋白质等的可控运输和释放体系[11~13]，还可以用做轻质填料、高选择性催化剂或催化剂载体，而且在人造细胞、疾病诊断等方面也将具有极其重要的价值。目前，关于无机氧化物中空微球的研究无论在学术界还是在工业领域都掀起了很大的热潮。二氧化硅以其无毒无副作用的优良性能作为制备介孔分子筛和中空微球的首选被广泛研究。但在实际应用中，仅仅依靠介孔分子筛骨架二氧化硅的性能还远远不能满足要求，需要对介孔分子筛和中空微球的表面及孔道进行功能化处理。由此衍生出了中空介孔纳米二氧化硅。

二、研究目的

通过查阅文献，自主设计实验并实际操作的形式，掌握介孔二氧化硅和中空介孔二氧化硅的制备方法；模拟体内的pH环境，在材料上载上难溶性药物后，通过相关实验数据，充分证明该种材料对难溶性药物有良好的增溶作用，并尝试表达这两种材料的载药机理。

三、研究思路

（1）处方前研究。（设计两种或一种难溶性药物为模型药物：卡维地洛或布洛芬）

（2）两种载药材料的制备：介孔二氧化硅和中空介孔二氧化硅的制备