TNF-α诱导神经细胞程序性坏死初探文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1．论文的背景、目的和意义

（目的要明确，充分阐明该课题的重要性）

课题背景：

当今社会，随着人口老龄化的不断加深，帕金森病（Parkinsons disease，PD）、阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis 、ALS）等神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases）越来越引起人们的关注。神经变性（Neurodegeneration）是一种非常常见的中枢神经系统（central nervous system , CNS）紊乱的情况，它表现为记忆、学习、判断等CNS的功能的逐渐丧失^[1]。神经变性会部分影响CNS,从而影响神经的功能，同样地也会影响到神经元的结构或存活。神经细胞受到疾病等伤害之后，很难再生，并且由于人类CNS的复杂性，神经退行性疾病的研究和治疗面临着很大的挑战，也是很多学者研究的热点问题。

有研究表明神经退行性疾病的发生有一部分是因为细胞环境在疾病的发生过程中受到了一系列过程的影响，这一系列过程称为神经炎症（Neuroinflammation）有关神经退行性疾病的神经炎症是很难定义的。神经炎症在AD、PD中，通常会被神经胶质细胞的反应形态，包括星形胶质细胞和小胶质细胞等所替代，并且实质中的炎症介质也相对较低。自从几十年前，在AD和PD尸检脑部检测出了炎症介质^[2]，开始对于神经炎症与神经退行性疾病的研究，未来可能会促进这些疾病的进展。

肿瘤坏死因子TNF-a，是一种非常常见的促炎症因子，是TNF超家族的一员。当给予细胞一定的刺激，巨噬细胞、单核细胞或神经胶质细胞被活化产生TNF-a，然后参与到炎症反应之中去。文献报道，TNF-a在一系列的蛋白激酶的级联反应之后，可能会造成神经细胞程序性的坏死（necroptosis）^[3]。

细胞的坏死和调亡是两种常见的细胞死亡的机制。程序性坏死是一种调节性的使得坏死细胞死亡的方式，通常是在细胞凋亡被抑制的情况下被激活的^[4]。在最近的十年，对于程序性坏死以及其在神经退行性疾病中的作用，才通过在凋亡抑制状态下，用TNF-a来诱导程序性坏死才被逐渐发现^[5]。

因此，TNF-alpha;是否会在CNS中诱导程序性坏死的发生,通过什么样的机制诱导，之间存在怎样的深层联系是本文探讨的重要问题。

研究目的：