木脂素A对巨噬细胞中炎症小体活化的干预作用文献综述

一、课题解决的问题 本课题通过建立体外巨噬细胞NLRP3炎症小体活化模型，考察木脂素A对炎症小体活化的影响，并初步揭示其机制。

本研究为木脂素A的开发利用提供理论依据，同时也为多种炎症小体活化相关疾病的药物研发提供新思路。

体外巨噬细胞NLRP3炎症小体模型的建立难度较大，应严格控制实验条件，熟练掌握实验方法；后续测定中，需多次使用Q-PCR和western blotting等技术，有关其原理和操作步骤亦需熟知。

二、研究方法和技术路线研究方法1）采用MTT法测定木脂素A对THP-1细胞活力的影响；2）流式细胞术法测定木脂素A对THP-1细胞凋亡的影响；3）ELISA法测定LPS刺激后THP-1中炎症因子的水平；4）NLRP3炎症小体活化模型的建立；5）采用LPS和ATP诱导建立THP-1细胞NLRP3炎症小体活化模型，考察木脂素A（3, 10, 30 mu;M/mL）对相关蛋白的影响。

技术路线三、研究计划2015年3月20日---4月05日 确定选题，查阅文献，撰写开题报告2015年4月06日---4月20日 采用MTT法测定木脂素A对THP-1细胞活力的影响2015年4月21日---4月29日 采用流式细胞术法测定木脂素A对THP-1细胞凋亡的影响2015年4月30日---5月10日 采用ELISA法测定法测定木脂素A对THP-1细胞炎症因子的影响2015年5月11日---5月20日 LPS和ATP诱导建立THP-1细胞NLRP3炎症小体活化模型，考察木脂素A的干预2015年5月21日---5月30日 撰写论文、完成答辩四、文献综述炎症小体活化及调控机制研究进展摘要：炎性小体（inflammasome）是由多种蛋白组成的大分子复合物，能够对外源病原微生物以及内源性刺激物作出反应，调节半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1（caspase-1）的活化，并将IL-1beta;和IL-18等炎症因子的前体剪切为活化形式。

近年研究表明，炎症小体参与了多种疾病的发生、发展过程，包括自身免疫病、神经退行性疾病和肿瘤等，但是关于炎症小体活化调控的详细机制尚未完全明确。

本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展。

关键词：炎性小体；活化机制；调控；相关疾病正文：固有免疫（innate immunity）在机体防御机制中具有重要意义，可视为抵抗致病微生物感染的第一道防线。

同时，固有免疫相关的效应细胞和效应分子也广泛参与适应性免疫应答的启动和调节。

固有免疫识别的分子模式分为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）、损伤相关的分子模式danger-associated molecular patterns, DAMPs）和炎症消退相关分子模式（resolution associated molecular pattern, RAMP）。