加替沙星眼用凝胶处方及工艺考察文献综述

研究背景

加替沙星 ( Gatifloxacin，GTLX)是近年研制开发的新型氟喹诺酮类抗菌药。该药口服生物利用度高，组织分布广，对临床常见的革兰阳性及革兰阴性菌、厌氧菌均显示良好的抗菌作用，是一种具有良好临床应用前景的新一代氟喹诺酮类药[1]。加替沙星（gatifloxacin）化学名为（）-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪）-4-氧-3-喹啉羧酸倍半水化合物，其分子式为C19H22FN3O41.5H2O，分子量402.42；本品为类白色或微黄色结晶性粉末、无臭、味微苦。

加替沙星眼用凝胶，英文名称：Gatifloxacin Eye Gel，汉语拼音：Jiatishaxing Yangyongningjiao，加替沙星化学结构式：

（见附件）

加替沙星于1999年经美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2002年4月在日本也获准上市。2006年5月，加替沙星的专利持有者施贵宝公司官方宣布将加替沙星这一产品退市，欧洲也已经停止推广该药。2010年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准0.5%加替沙星滴眼液上市。

国内有研究表明，加替沙星体外抗菌活性强力广谱，对肠球菌、金葡球菌、表葡球菌的抗菌活性为环丙沙星的2～4倍、左氧氟沙星的1～2倍。对伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌、黏质沙雷菌、奇异变形菌的抗菌活性为司帕沙星、左氧氟沙星、环丙沙星的1～2倍^[4]。目前加替沙星眼用凝胶的生产厂家仅沈阳兴奇制药有限公司一家。

研究的主要目的和意义

根据加替沙星原料、加替沙星眼用凝胶对照药品（商品名：迪友）的考察结果及加替沙星眼用凝胶质量标准，初步确定处方组成为主药加替沙星、凝胶基质为卡波姆、抑菌剂为羟苯乙酯、依地酸二钠为稳定剂，氯化钠为渗透压调节剂、三乙醇胺为pH调节剂，羟丙基倍他环糊精为包合剂。参考文献报道，加替沙星注射液的生产过程中，如果以稀盐酸溶液助溶解，样品具有更好的光稳定性。故在凝胶制备过程中，主药用0.1mol/L盐酸溶液溶解。目的是找到的合理的处方比例做成生物利用度高的加替沙星眼用凝胶。意义：眼膏因其基质透明度和折光率的因素，导致视野模糊，患者不宜接受。加替沙星眼用凝胶制剂克服了上述滴眼剂和眼膏的缺陷，使用方便、透明性好，早晚适宜，用后药物作用持久、不影响视线，易被患者接受。水凝胶的形式眼部给药具有黏度大、生物黏附性强、不易流失、对眼刺激性小、药物剂量损失少、水凝胶在眼部具有更长滞留时间，可以提高生物利用度。眼用凝胶基质以亲水性聚合物为载体的透明黏稠液体，有较好的生物相容性，为半固态状态，可延长药物的作用时间，减少给药次数，提高患者的顺应性。加替沙星眼凝胶单次给药后同滴眼液比较可以显著提高药物在角膜和房水中的药物浓度,增加药物的眼部生物利用度.眼凝胶组多次给药后不同时间点的角膜和房水中的浓度均高于滴眼液，加替沙星眼用凝胶使用舒适，作用时间长，具有良好前景。

拟研究或解决的问题