PEG修饰紫杉醇脂质体的制备与表征文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

PEG修饰紫杉醇脂质体的制备与表征

【研究背景和意义】

紫杉醇最初从红豆杉的树皮中提取得到,1971年Wani等获得了纯品并确证了其结构,为二萜类化合物,并具有抗肿瘤作用。其作用机理为:通过对微管蛋白稳定化作用而抑制其分解,同时阻断细胞分裂周期中的G2和M期,导致细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长。1983年开始了紫杉醇Ⅰ期临床试验,1992年被FDA批准上市用于治疗卵巢癌和转移性乳腺癌,商品名为taxol。由于其特殊的作用机理以及较好的疗效,紫杉醇备受关注。临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞癌等。大部分抗癌新药在最初的研究中都是静脉注射给药。然而,紫杉醇在水中的溶解度很低,制备成注射剂有一定的困难。在早期的研究中,为了解决这一难题,人们常常在注射剂中加入聚氧乙烯蓖麻油(CrEL),现在临床上经常使用的紫杉醇注射液(Taxol)中的紫杉醇就是靠聚氧乙烯蓖麻油与脱水乙醇以1：1的比例组成的混合液来稳定和溶解的。但是由于治疗需要较大量的紫杉醇,因而需要较大量的CrEL。CrEL不是惰性载体,有一定的生物活性,较大量的CrEL会产生过敏性反应、高血脂症、脂蛋白的异常、红细胞的聚合、周围神经病变等。因此,开发研究紫杉醇新剂型,如注射用微乳、聚合物微粒(微囊、微球等)、毫微粒、纳米胶束、环糊精包合、脂质体、磁性微球制剂等已成为一个热点。其中脂质体具有两亲性,毒性低,理论上是一种较为理想的药物载体。

脂质体是由磷脂和胆固醇组成的具有类似生物膜的双分子层结构。1971年Rymen等人开始将其作为药物载体。相比于其他载体,脂质体具有以下优点:①细胞亲合性和靶向性和缓释性;②降低药物毒性;③提高药物稳定性。脂质体可分为普通脂质体和特殊性能脂质体。普通脂质体就是不经过任何修饰的脂质体,容易被网状内皮系统(RES)吸收,因此用普通脂质体包裹的药物对RES较为有效。但由于其靶向性较差,以及可能会存在一些稳定性问题,所以通常对普通脂质体进行修饰得到特殊性能的脂质体。

通过查阅文献可以发现，针对普通脂质体的该类问题，通常采用修饰方法使脂质体扬长避短以达到预期疗效。结合国内外研究现状，本课题拟通过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核-巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，并增加药物的被动靶向功能。同时，聚乙二醇具有价廉易得、可以大规模生产、分子量易于控制、良好的物理化学性质，可以事先将其制备成聚乙二醇－磷脂衍生物，制剂工艺相对简单等优点。

【拟研究或解决的问题】

本文主要研究的是PEG修饰紫杉醇脂质体的制备工艺和表征，包括普通脂质体的制备处方设计、PEG修饰方法和对PEG修饰脂质体的评估等。通过研究以探究PEG修饰紫杉醇脂质体的最佳方法和比较不同评价方法的差异性。

【采用的研究手段及文献综述】

1.制备